Mutazione del gene BRCA2 associata a rischio di cancro prostatico e a rapida progressione

La mutazione BRCA2 999del5 causa rapida progressione del tumore e una minore sopravvivenza dei pazienti portatori

Le mutazioni nel gene BRCA2 sono associate ad un aumentato rischio di tumore della prostata, ma non è noto se esse siano anche associate alla progressione della malattia. Per rispondere a queste domande, i ricercatori islandesi dell'Icelandic Cancer Registry, a Reykjavik, hanno condotto uno studio su una mutazione di questo gene. Nello specifico hanno confrontato la sopravvivenza specifica per il tumore prostatico, lo stadio della malattia e il grado del tumore in pazienti non portatori e portatori della mutazione islandese BRCA2 999del5. Analizzando i registri della popolazione, sono stati individuati 596 pazienti a cui è stata fatta una diagnosi di carcinoma prostatico nel periodo compreso tra il 1995 ed il 2004 tra 29.603 parenti maschi di probandi con carcinoma mammario.
In 527 pazienti, pari all'88,4% degli individui analizzati, è stato determinato lo stato di mutazione di BRCA2.

Il 5,7% erano portatori della mutazione BRCA2 999del5. Paragonando i dati relativi ai portatori della mutazione con quelli dei non portatori, i ricercatori hanno osservato che i portatori al momento della diagnosi avevano una minore età media (69 anni contro i 74 dei non portatori; P = 0,002). Inoltre i portatori della mutazione avevano uno stadio tumorale più avanzato (stadio 3 o 4, 79.3% contro 38.6%; P < 0.001) e un minor tempo mediano di sopravvivenza (2.1 anni versus 12.4 anni ).
Inoltre, i dati dello studio indicano che i pazienti portatori della mutazione BRCA2 999del5 hanno un maggior rischio di morte per tumore alla prostata (aggiustamento per anno di diagnosi e nascita, HR = 3.42); l'associazione si è mantenuta anche dopo la correzione per stadio e grado (HR = 2.35).
Quindi dai risultati ottenuti si può affermare che la mutazione BRCA2 999del5 è fortemente associata alla rapida progressione del carcinoma della prostata ad esito letale.

Redazione (24/07/2007)
Pubblicato in Genetica, Biologia Molecolare e Microbiologia
Tag: BRCA2, 999del5, prostata

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