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Monique
Nuovo Arrivato
Città: caserta
30 Messaggi |
 Inserito il - 12 ottobre 2009 : 19:20:00
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ciao a tutti!
sono un pò confusa sugli antipsicotici...spero che qualcuno di voi mi possa aiutare a risolvere dei dubbi:
allora, sia i convenzionali che i non convenzionali agiscono sui recettori D2, entrambi antagonizzandoli. I primi antagonizzano i D2 striatali con una % occupazionale tra il 65e 75%. Ne provocano un up-regulation e un aumento di sensibilità. Non capisco il perchè e il modo in cui lo fanno. E, scusate l'ignoranza probabilmente, ma lo trovo contradditorio, visto ke nei processi psicotici si ha un'iperattività del sistema dopaminergico. Quest'ultimo non dovrebbe essere rallentato???
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il miglior modo per resistere alle tentazioni è cedervi.
O. Wilde |
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-maddy-
Nuovo Arrivato
Città: cagliari-torino
50 Messaggi |
Inserito il - 13 ottobre 2009 : 21:09:24
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vediamo se posso aiutarti... allora:
come saprai la schizofrenia è caratterizzata da sintomi detti "positivi" (così detti perchè caratterististici, la cui comparsa facilita la diagnosi) come il delirio e le allucinazioni, e "negativi" (perchè al contrario degli altri non sono caratteristici di qsta patologia) molto simili a quelli depressivi, del tono dell'umore.
sulla base della localizzazione delle vie dopaminergiche nel nostro cervello, i sintomi positivi sono riconducibili all'IPOFRONTALITA', ovvero da un deficit di dopamina (DA) nelle via mesocorticale e dunque IPOSTIMOLAZIONE della corteccia prefrontale (sede della ragione e delle capacità cognitive, risposta agli stimoli ambientali e comportamento emotivo); mentre i negativi son causati dall'eccesso DA a livello mesolimbico (sede della gratificazione) e dunque IPERSTIMOLAZIONE.
Per dare una risposta alle cause di questa patologia negli anni sono state avanzate diverse ipotesi (a mio avviso complementari fra loro); a tal proposito esiste l'ipotesi neurochimica che prende in considerazione il coinvolgimento in questa patologia di diversi neurotrasmettitori quali: glutammato, serotonina e ovviamente dopamina.
sulla base della tua domanda, mi riferirò solo a quest'ultima!!!
il convolgimento della DA nella schizofrenia venne scoperto innanzitutto per fatto che era stato osservato che gli animali a cui veniva somministrata la RESERPINA (dunque massiccio rilascio di DA) manifestavano sintomi psicotici transitori, seguiti da depressione dovuta alla deplezione delle scorte di DA ( da qui l'associazione elevata DA=psicosi, bassa DA= sedazione)... non solo, ma anche sostanze DA-mimetiche come la cocaina e l'amfetamia inducono sintomi psicotici.
I farmaci antipsicotici si dividono in CLASSICI (o neurolettici) e ATIPICI.
CLASSICI: bloccano in maniera indiscriminata i recettori D2 (che come sai sono inibitori e possono essere sia pre- che post-sinaptici), da qui il vantaggio di togliere i sintomi "positivi" ma non avere effetto su quelli "negativi", senza trascurare importanti effetti collaterali come la "sindrome extrapiramidale" (parkinsonismo e non solo) dovuta alla localizzazione dei D2 nello striato.
ATIPICI: valida alternativa ai primi perchè
- bloccano i D2 PREsinaptici in corteccia= remissione sintomi positivi
- bloccano i D2 POSTsinaptici nel Nucleus Accumbens= remissione sintomi negativi
inoltre importantissima novità è l'azione sui recettori serotononergici 5HT2: essi in corteccia sono eterorecettori posizionati a livello PREsinaptico sui recettori DOPAMINERGICI, dunque il loro BLOCCO da parte di questi farmaci impedisce che essi possano a loro volta inibire il rilascio di DA = aumento DA in corteccia e dunque remissione sintomi positivi dati dall'ipofrontalità.
..riguardo il discorso che fai sulla up- regulation e ipersensitività recettoriale, questi sono meccanismi fisiologici che la cellula mette in atto per "superare" la mancanza di neurotrasmettitore...così quando ce n'è poco
- aumentano i recettori a livello di membrana (UP-REGULATION) x "catturare" quel poco NT che c'è
- i recettori già presenti aumentano la sensibilità al ligando, in modo che quel poco NT legato susciti 1 risposta fisiologicamente "significativa"
...spero d esserti stata utile...
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-maddy-
Nuovo Arrivato
Città: cagliari-torino
50 Messaggi |
Inserito il - 13 ottobre 2009 : 21:25:38
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ERRATA CORRIGE!!!!!!!!!!!!!
IPOFRONTALITà ( ridotta DA) corteccia prefrontale= sintomi NEGATIVI (basso tono dell'umore)
IPERSTIMOLAZ AREA MESOLIMBICA= sintomi POSITIVI (mania, psicosi)!!!!!!!!
sorry |
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Monique
Nuovo Arrivato
Città: caserta
30 Messaggi |
Inserito il - 13 ottobre 2009 : 22:16:48
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Grazie Maddy!
Se ho capito bene, c'è un'ipostimolazione del sistema dopaminergico o cmq ridotto rilascio di DA nella corteccia prefrontale e un'iperstimolazione nell'ara mesolimbica!
Quindi la prima giustifica che i recettori DA subiscano un up-regulation e siano sensibilizzati?
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Micasas
Nuovo Arrivato
1 Messaggi |
Inserito il - 23 ottobre 2009 : 17:55:26
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Salve a tutti
a titolo informativo volevo sapere circa la possibilità e o l'eventualità che gli antipsicotici atipici possano da soli essere usati come terapia anticancro
dato che come si evince supra sono agonisti parziali che inibiscono determinati recettori della Dopamina D2
Possono essere definiti target therapy?
Grazie a tutti
Micasas |
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