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bububebč
Utente Junior
Prov.: Na
Cittŕ: Napoli
255 Messaggi |
 Inserito il - 05 maggio 2009 : 19:46:39
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Hello ragazzi, non se qualcuno possa aiutarmi, ma avrei bisogno semplicemente di sapere se il mio ragionamento č corretto, per evitare di andare in confusione (in realtŕ manca poco... )! Sto studiando il metodo di diagnosi proposto da B. Falini per l'ALCL ALK+, con t(2;5)... dunque, da come ho capito,(poichč le slides della prof. sono tutte in english), le cellule vengono marcate con MoAb per individuare, non solo la positivitŕ all'ALK,ma anche la presenza della t(2,5): la traslocazione prevede la fusione del gene ALK (sul cromosoma 2) e del gene NPM (sul cromosoma 5), creando una proteina di fusione ALK/NPM. Di conseguenza, la localizzazione di ALK non solo a livello neuronale (condizione wild-type) ma anche in altri tessuti, evidenzia di sicuro una condizione patologica, ma per diagnosticare la ALCL ALK+ in corso di t(2,5) č fondamentale rilevare la proteina ALK dimerizzata con NPM (ossia ALK/NPM). Ora, il risultato del test immunoistochimico,per rilevare la positivitŕ al linfoma con la traslocazione, deve evidenziare ALK sia nel nucleo che nel citoplasma,ma questo č perchč a causa della dimerizzazione con NPM, ALK č trascinata oltre il citoplasma? E' questo il motivo? cioč perchč NPM si trova in genere nel nucleo,essendo una proteina "navetta" che lega l'RNA e per questo trascina qui ALK, che,invece di norma č espressa nel citoplasma,poichč si tratta di un recettore tirosin-chinasico? cosa manca? ... Grazie mille a chi  mi risponderŕ... 
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la_fra
Utente
750 Messaggi |
Inserito il - 06 maggio 2009 : 06:32:36
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Esatto, perchč la proteina partner determina la localizzazione subcellulare della proteina di fusione, ad esempio RAN binding protein 2 (RanBP2)-ALK, identificata esclusivamente nei tumori miofibroblastici infiammatori (IMT), presenta un pattern peculiare, con la maggioranza del segnale di ALK localizzato sulla membrana nucleare anziché nel citoplasma, per l’associazione di RanBP2 con la forma wild-type di RanBP2, proteina del poro nucleare.
NPM-ALK č presente sia nel nucleo che nel citoplasma per la presenza di domini di oligomerizzazione all’N-terminale di NPM. La distribuzione degli omodimeri NPM-ALK č limitata al citoplasma, ma le sequenze di localizzazione nucleare di NPM wild-type permettono l’entrata degli eterodimeri nel nucleo e nucleolo, localizzazioni fisiologiche di NPM.
p.s. comunque la traslocazione č indicativa di un cosiddetto "ALKoma" (ALCL ALK+) solo se presente nei linfociti,dato che un linfoma č una neoplasia del tessuto linfoide..Le cellule neoplastiche sono CD30+ e presentano un fenotipo T-citotossico o nullo (assenza di marcatori B e T).
ri-p.s. Anche la localizzazione a livello neuronale non č fisiologica nell'adulto, poichč ALK č espresso durante l'embriogenesi e i livelli diminuiscono giŕ con l’avvicinarsi del termine della gestazione. Dopo la nascita decrescono in maniera significativa e nell’adulto la proteina č presente solo in rare cellule. |
Doctors are men who prescribe medicines of which they know little, to cure diseases of which they know less, in human beings of whom they know nothing (Voltaire) |
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bububebč
Utente Junior
Prov.: Na
Cittŕ: Napoli
255 Messaggi |
Inserito il - 06 maggio 2009 : 22:06:26
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  Grazie infinite la_fra!! Scusami, ma posso approfittarne per chiederti anche un'altra cosa   ?!
La differenza sostanziale tra la diagnosi di APL con t(15;17)(test immunocitochimico mediante marcatura di PML/RAR alfa) e ALCL ALK+ con t(2;5) č che:
mentre nel 1° caso, non č tanto la positivitŕ della proteina PML ( evidenziata con 5-20 "dots" nella cellula wild-type o "spekled") a confermare la diagnosi della patologia, quanto la sua distribuzione topologica anomala ( piů di 20 dots per cellula con un tipico pattern microgarnulare); al contrario nel 2° caso, il rilevamento con MoAb contro ALK evidenzia sempre un evento patologico,giusto? i due approcci diagnostici differiscono in questo?.... Grazie tantissime ancora    !!! |
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la_fra
Utente
750 Messaggi |
Inserito il - 08 maggio 2009 : 21:26:20
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beh direi che la differenza sostanziale č che sono 2 patologie diverse , per la domanda non ti so rispondere mi spiace |
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bububebč
Utente Junior
Prov.: Na
Cittŕ: Napoli
255 Messaggi |
Inserito il - 09 maggio 2009 : 15:01:25
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Vabbč non ti preoccupare!Anzi grazie ancora x l'aiuto  !!! |
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