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La mutazione carcinogenica di una proteina


Laccorciamento di AML1-ETO può favorire lo sviluppo della leucemia

Uno studio pubblicato sulla rivista "Proceedings of the National Academy of Sciences" rivela un nuovo potenziale modo con cui una proteina può mutare e causare il cancro. Dong-Er Zhang dell'Istituto di Ricerca Scripps (TSRI) e colleghi hanno scoperto che una versione accorciata della proteina di fusione AML1-ETO è un forte promotore di leucemia. Questa proteina viene generata mediante un trasferimento intercromosomico, nel quale alcune sequenze di geni cambiano posizione all'interno del proprio cromosoma.
I trasferimenti o gli scambi intercromosomici costituiscono una causa comune di leucemie e di altre malattie.
AML1-ETO a lunghezza piena rallenta la maturazione (differenziazione) e la replicazione delle cellule. Una differenziazione cellulare più lenta favorisce lo sviluppo dei tumori, mentre una replicazione più lenta sopprime la formazione del cancro. Studi precedenti avevano mostrato che, perché AML1-ETO causi leucemia, sono necessarie ulteriori mutazioni. Ora i ricercatori hanno scoperto un meccanismo che può rendere carcinogena AML1-ETO: quando la proteina perde 200 amminoacidi dalla sua estremità, può favorire i tumori. Dopo questa riduzione, la porzione ETO della proteina accorciata perde la propria capacità di regolare il ciclo cellulare, e comincia una proliferazione incontrollata di cellule. Gli autori dello studio concludono dunque che la proteina di fusione, unita a una mutazione successiva che impedisce il funzionamento di una sua porzione, costituisce un nuovo e potenziale meccanismo di formazione di tumori.

Ming Yan, Sebastien A. Burel, Luke F. Peterson, Eiki Kanbe, Hiromi Iwasaki, Anita Boyapati, Robert Hines, Koichi Akashi, Dong-Er Zhang, "Deletion of an AML1-ETO C-terminal NcoR/SMRT-interacting region strongly induces leukemia development". Proceedings of the National Academy of Sciences (2004).

Fonte: Le Scienze (24/11/2004)
Pubblicato in Cancro & tumori
Tag: AML1-ETO, cromosoma, leucemi
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