Tamoxifene farmaco antitumorale e promotore dell'EMT?

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RobertaGraceConte
Nuovo Arrivato

7 Messaggi

Inserito il - 16 settembre 2013 : 17:46:18

Salve ragazzi

sto scrivendo la mia tesi di laurea sul ruolo dello splicing alternativo nella progressione di alcuni tipi di tumore e leggendo un articolo in particolare mi � sorto un dubbio.
In questa review http://www.jci.org/articles/view/44540 , alcuni ricercatori hanno utilizzato del tamoxifene per indurre cellule non tumorali a subire transizione epitelio-mesenchimale (che � una delle caratteristiche associate ad un fenotipo pi� aggressivo di cancro). Ora la mia domanda �: il tamoxifene non � comunemente utilizzato come farmaco antitumorale, che inibisce gli effetti degli estrogeni e quindi rallenta la progressione del tumore? (Mi riferisco in particolar modo al carcinoma mammario) In che modo il tamoxifene induce l'EMT?

chick80
Moderatore

Citt�: Edinburgh

11491 Messaggi

Inserito il - 16 settembre 2013 : 18:22:22

Premessa: non so nulla riguardo a questo specifico soggetto... ma a quanto capisco dal paper semplicemente usano un costrutto tamoxifene-sensibile, quindi l'effetto NON � direttamente dovuto al tamoxifene, semplicemente questa molecola attiva il construtto che genera l'EMT.

Se leggi bene dicono:

Citazione:
we used an inducible EMT system in which immortalized human mammary epithelial cells stably express Twist-ER (HMLE/Twist-ER). In this system, tamoxifen treatment leads to nuclear translocation of Twist-ER, causing the cells to undergo EMT in 12�14 days

Quindi -almeno per quanto ne capisco io- hanno il recettore dell'estrogeno (ER) fuso con Twist (che Wikipedia mi dice essere un fattore di trascrizione). Quando aggiungi tamoxifene, questo si lega all'ER e lo fa traslocare nel nucleo, portandosi assieme Twist, che far� trascrivere tante belle cose :)

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RobertaGraceConte
Nuovo Arrivato

7 Messaggi

Inserito il - 16 settembre 2013 : 18:28:38

Grazie mille!!! Mi hai decisamente schiarito le idee!

Gentilissimo!