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dany
Nuovo Arrivato
24 Messaggi |
 Inserito il - 14 marzo 2008 : 16:51:57
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Ciao a tutti!! ..avrei un piccolo problema!!sto studiando la via del segnale PI3K/AKT e fin qui tutto ok!AKT dopo essere stato attivato da PDK1 va a fosforilare diverse proteine substrato, fosforilandole!una di queste è la GSK3Beta (glucosio sintasi kinasi 3 beta)!!il mio problema sta proprio qui non riesco a capire il ruolo nella sopravvivenza e proliferazione in cellule tumorali di questa proteina...cioè quando viene fosforilata da AKT, GSK3b stimola o inibisce la sopravvivenza e proliferazione cellulare????
In attesa di un vostro aiuto vi ringrazio tanto...dany
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la_fra
Utente
750 Messaggi |
Inserito il - 14 marzo 2008 : 22:14:31
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beh AKT fosforila GSKbeta rendendola inattiva, se GSKbeta invece non è fosforilata fosforila a sua volta la ciclina D1 rendendola instabile e promuovendone la degradazione proteasomica, bloccando perciò la transizione G1-> S della cellula. perciò qui se GSK è attiva promuove il blocco del ciclo cellulare, se è inattivata da AKT invece si stimola la proliferazione cellulare
GSK attiva porta anche alla degradazione delle beta-catenine (sempre fosforilandole)quindi è coinvolta nel Wnt signalling, so che se aumenta la quota di beta catenine libere es se viene inattivato APC che generalmente le complessa(come nella FAP, poliposi familiare adenomatosa) queste entrano nel nucleo e vanno a formare dei complessi con il fattore di trascrizione LEF-1/TCF-4, liberandolo dal suo sito sul DNA e attivando la trascrizione di alcuni geni, come c-MYC, c-jun, ecc coinvolti nella proliferazione cellulare e cancerogenesi. penso che con GSK avvenga lo stesso e quindi la sua fosforilazione (o mancanza) promuove la proliferazione anche qui, poi mi pare che interagisca anche con altre molecole perciò non so se questo vale in tutti i casi o dipende dai suoi target |
Doctors are men who prescribe medicines of which they know little, to cure diseases of which they know less, in human beings of whom they know nothing (Voltaire) |
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Antonino
Nuovo Arrivato
Prov.: TP
Città: Trapani
43 Messaggi |
Inserito il - 16 marzo 2008 : 10:53:24
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C'è un forte legame anche tra GSK3beta e p53. Nel 2003 uscì un lavoro che mette in luce il fatto che esistono due regioni di p53 che regolano il legame di GSK3beta. Una di queste regioni è AD1 (p53 activation domain-1), e l'altra è il dominio BD (p53 basic domain).
GSK3beta contribuisce anche al segnale apoptotico mitocondriale di p53. |
Antonino |
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