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danielebanfi
Nuovo Arrivato


Prov.: Milano
Città: Bollate


23 Messaggi
Inserito il - 01 luglio 2006 : 15:14:45  Mostra Profilo  Visita l'Homepage di danielebanfi  Clicca per vedere l'indirizzo MSN di danielebanfi Invia a danielebanfi un Messaggio Privato  Rispondi Quotando
Cerco informazioni sul meccanismo dell'ipermutazione somatica delle immunoglobuline. So che è implicato il miss match repair. Desidererei qualche informazione in più...
Grazie
Daniele

chick80
Moderatore

DNA

Città: Edinburgh


11491 Messaggi
Inserito il - 01 luglio 2006 : 15:52:02  Mostra Profilo  Visita l'Homepage di chick80 Invia a chick80 un Messaggio Privato  Rispondi Quotando
Le immunoglobuline sono proteine, quindi devono essere codificate da un gene. Tuttavia tu hai immunoglobuline per una quantita' spaventosa di antigeni, ma non hai milioni di geni diversi per codificarle. Quando i linfociti B nascono, nel loro DNA avvengono tutta una serie di riarrangiamenti del DNA per ottenere geni diversi e quindi Ig diverse (da linfocita a linfocita).

L'ipermutazione somatica e' un processo addizionale che aggiunge mutazioni puntiformi nelle regioni V delle catene delle Ig. L'ipermutazione somatica avviene quando le Ig rispondono ad un antigene. In generale ci sono degli hot spots dove le mutazioni avvengono preferenzialmente. Le cellule B sono poi selezionate a seconda dell'affinita' delle Ig che producono (che dipende dalle mutazioni che sono avvenute). Molte delle mutazioni non sono funzionali, e' un processo molto casuale in realta', poi la selezione fa il resto.

PS: non credo che il mismatch repair sia implicato
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danielebanfi
Nuovo Arrivato


Prov.: Milano
Città: Bollate


23 Messaggi
Inserito il - 03 luglio 2006 : 09:16:20  Mostra Profilo  Visita l'Homepage di danielebanfi  Clicca per vedere l'indirizzo MSN di danielebanfi Invia a danielebanfi un Messaggio Privato  Rispondi Quotando
Hypermutation Theory - This theory proposes that point mutations in the V regions result in the formation of many new V regions from the limited number of V regions inherited by an individual. A very large number of mutations would be necessary to produce the required antibody diversity. It has been suggested that the DNA repair mechanism bas been designed to commit a high frequency of mistakes. According to this scheme, one of the DNA strands of the V genes is cleaved by a specific nuclease and trimmed by an exonuclease. A DNA repair enzyme designed to commit replication mistakes then fills in the gaps, thus producing new amino acid sequences for the V region

http://www.microbiologyprocedure.com/immunity/somatic-hypermutation-theory.htm

che siano coinvolti i meccanismi di riparazione è certo. Il problema è che non trovo come in maniera precisa!
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chick80
Moderatore

DNA

Città: Edinburgh


11491 Messaggi
Inserito il - 03 luglio 2006 : 14:27:12  Mostra Profilo  Visita l'Homepage di chick80 Invia a chick80 un Messaggio Privato  Rispondi Quotando
Ho capito quello che dici! Ma non si tratta dell'ipermutazione somatica, bensì della ricombinazione somatica che è uno step di riarrangiamento precedente, che avviene alla nascita/sviluppo delle cellule B negli organi linfoidi, mentre l'ipermutazione somatica avviene dopo la presentazione dell'antigene.

Comunque nella ricombinazione è coinvolto un complesso di enzimi chiamati V(D)J ricombinasi, più RAG1 e RAG2 che sono dei geni simili alle topoisomerasi.

Dai un'occhiata qui:
http://pacs.unica.it/immun/immgen/linfocitigeneb/linfocitib.htm
Biochemistry of V(D)J recombination.
Regulation of V(D)J recombination.
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