La degradazione della proteina PTEN comune a tutti i tumori

Tre studi indicano che la proteina prodotta da un gene oncosoppressore se viene degradata causa i tumori

Nelle cellule sono presenti dei sistemi di controllo contro la crescita e la proliferazione incontrollata delle cellule. I geni che si occupano di questa funzione sono chiamati oncosoppressori e PTEN è uno di questi. Quando PTEN è presente in forma mutata o quando viene inibito, provoca l'insorgenza di tumori come quello del seno, del colon, della prostata, del cervello. Sono stati condotti tre diversi studi per chiarire i ruoli di questa proteina. Un gruppo di ricercatori del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, coordinati da Xuejen Jiang ha scoperto una proteina, NEDD4-1, che si occupa di controllare la stabilità delle proteine all'interno delle cellule. Osservando i modelli animali i ricercatori hanno capito che NEDD4-1 è responsabile del decadimento di PTEN (che viene degradato nei proteosomi mediante l'aggiunta di ubiquitina alla sua struttura molecolare).

NEDD4-1 inibendo PTEN, indirettamente causa lo sviluppo di tumori.
Un secondo gruppo di ricercatori, guidati dal Pier Paolo Pandolfi, ha scoperto che l’ubiquitinizzazione di PTEN da parte di NEDD4-1 regola anche la localizzazione cellulare. L’inibizione di PTEN nel nucleo cellulare infatti avrebbe conseguenze peggiori che non quella avvenuta nel citoplasma. Un terzo team ha dimostrato che la proteina PTEN è fondamentale per il mantenimento della stabilità dei cromosomi attraverso l’interazione con i centromeri e il controllo della riparazione del DNA danneggiato; PTEN agisce quindi, in generale, garantendo l'integrità del genoma.
Riassumendo PTEN ha un ruolo fondamentale nello sviluppo dei tumori: la sua errata degradazione provoca una proliferazione incontrollata delle cellule e questo causa il tumore. Questa scoperta potrebbe essere alla base di una nuova strategia terapeutica.
Somministrando farmaci in grado di bloccare l'azione dell'ubiquitina, si potrebbe impedire la degradazione di PTEN inibendo di conseguenza lo sviluppo di tumori già sul nascere. E' già iniziato uno studio per selezionare delle molecole che inibiscano il processo di autodistruzione di PTEN.
Gli studi sono pubblicati sulla rivista "Cell".

Approfondimenti: PTEN NEDD4

Redazione (19/01/2007)
Pubblicato in Cancro & tumori
Tag: PTEN, NEDD4-1, tumori

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